K圖 bgne_31

  11月28日,有消息稱百濟神州與Zymeworks達成合作意向。據百濟神州人士透露,最終雙方的合作金額將超過7.02億美元。而此次合作,或將促斤百濟神州的乳腺癌、胃癌生物藥在研發和上市方面的進程。

  百濟神州,號稱專注于用于癌癥治療的創新型分子靶向和免疫腫瘤藥物的開發和商業化,是一家處于商業化階段的生物醫藥公司,在納斯達克和港交所上市。

  Zymeworks,是一家致力于下一代多功能生物療法的發現、開發和商業化的臨床階段生物制藥公司。Zymeworks互補的治療平臺套件和完全集成的藥物開發引擎提供了靈活性和兼容性,可以精確設計和開發高度差異化的候選產品。

  據百濟神州公布內容顯示,此次合作,百濟神州將獲得Zymeworks處于臨床階段的的雙特異性候選藥物ZW25和ZW49在亞洲(日本除外)、澳大利亞和新西蘭的獨家開發和商業化權利。同時,雙方將進行針對相關適應癥的全球合作開發。

  該ZW25和ZW49,是用于治療HER2-表達實體瘤(包括胃癌和乳腺癌)的研發項目。

  公開資料顯示,ZW25,正在美國和加拿大的1期臨床試驗中進行評估。它是一種基于ZymeworksAzymetric平臺的雙特異性抗體,可以同時結合兩個非重疊的HER2表位,即雙互補位結合。這種獨特的設計可形成多種作用機制,包括雙重阻斷HER2信號、增強結合并去除細胞表面的HER2蛋白、強有力的抗體效應子功能以增進在患者中的抗腫瘤活性。Zymeworks正在開發ZW25作為HER2靶向療法用于治療患有任何HER2表達實體瘤的患者。

  ZW49是一種新型雙特異性抗體-藥物偶聯物(ADC),靶向兩個非重疊的HER2表位,可促進其內化并進行有專利保護的ZymeLink細胞毒性有效載荷遞送。在臨床前試驗中,基于ZymeLink的ADC比那些包含常用ADC有效載荷DM1或MMAE的ADC具有更好的治療窗口(有效且可耐受的劑量范圍)。Zymeworks正將ZW49作為同類最佳HER2靶向ADC開發,用于治療HER2表達的幾種適應癥,特別是腫瘤已經惡化或對HER2靶向藥物耐藥的患者,以及那些HER2表達水平較低不適合采用現有HER2靶向療法的患者。ZW49的新藥臨床試驗申請(IND)已于近期提交至FDA。

  而百濟神州事實上早已在乳腺癌和胃癌方面進行研究,今年五月份,百濟神州啟動pamiparib中國乳腺癌患者Ⅱ期臨床。百濟神州公示pamiparib(BGB-290)治療攜帶BRCA突變的轉移性HER2陰性乳腺癌患者Ⅱ期臨床試驗方案。該試驗(CTR20171623)計劃招募75例患者,旨在評估pamiparib有效性、安全性、耐受性和藥代動力學特征。Pamiparib是一款PARP抑制劑,由默克和百濟神州聯合開發,其胃癌適應癥開發處于臨床Ⅲ期。

  到今年9月份,有消息稱,百濟神州Pamiparib(BGB-290)目前正在進行治療卵巢癌和胃癌的臨床Ⅲ期試驗。

  而醫療界人士稱,百濟神州算是HER2雙表位雙抗起步比較早的企業,乳腺癌和胃癌初步數據還過得去,只是坊間傳言抗體穩定性差,之前花了不少精力解決工藝。而此次與專業公司合作,在推動產品的上市進程方面來說,也算是不錯的選擇。

  另有醫藥界人士稱,ZW49是HER2雙表位雙抗帶一個ADC,這較有點意思,相當于帕托珠結合T-DM1(曲妥珠單抗-微管抑制劑DM1嵌合藥物),和羅氏的耦合赫賽汀TDM1要頭對頭競爭?

  赫賽汀(曲妥珠單抗),由羅氏研制,用于治療HER2過表達的乳腺癌、轉移性胃癌或食管胃交界腺癌的類似藥。1998年9月25日,羅氏的赫賽汀獲得FDA批準上市,2002年9月5日進入中國市場。發展到2014年,其歐洲專利到期,美國專利也將在2019年6月到期。

  據悉,2015年、2016年,該藥在全球銷售額分別達到了65.38億美元和67.82億美元。2002年赫賽汀在中國上市;2017年被納入國家醫保目錄;2018年3月,赫賽汀在北京、廣東、河北等地有供不應求的情況,國家食藥監局下發通知,允許赫賽汀口岸檢驗與上市銷售同步,縮短了該藥的審批時間。

  盡管專利即將到期,但羅氏依靠該藥物每年獲利超百億美元。據羅氏 2017 年財報顯示,赫賽汀銷售額為468.4 億人民幣,占羅氏銷售額的 17%。一個品種就能帶來上百億的收入,此次三生制藥的曲妥珠單抗上市,作為成為國內最早上市的HER2產品,市場銷量無疑是巨大的。

  而國內企業來說,華蘭生物、正大天晴等國內多家企業也在競相研發曲妥珠單抗的仿制藥及其生物類似物。